La familia NeuroTrophin Receptor Kinase (NTRK) incluye tres proteínas, TRKA, TRKB, y TRKC, codificadas por los genes NTRK1, NTRK2, y NTRK3, estas proteínas se expresan normalmente en los tejidos neurales. La activación de las estructuras TRK por fusiones de genes NTRK se considera un factor oncogénico pancancerígeno.
Las fusiones del gen NTRK se encuentran en una variedad de tumores sólidos adultos y pediátricos. En tipos de tumores extremadamente raros, como el fibrosarcoma infantil y el carcinoma secretor, la frecuencia de fusión de NTRK es superior al 90%; en cánceres comunes, la frecuencia de fusión oscila entre el 0,1% y el 2%
NTRK Y LA TERAPIA DIRIGIDA
Aunque la frecuencia de fusiones NTRK es baja en los cánceres comunes, la eficacia de los inhibidores de NTRK es muy evidente en los pacientes con fusión NTRK positiva. La FDA aprobó larotrectinib y entrectinib en 2019 y 2020 para el tratamiento de pacientes con tumores sólidos avanzados sin terapia alternativa o progresión , que portan fusión NTRK-positiva. Se trata de la segunda y tercera terapia pancancerosa aprobada por la FDA dirigida a tumores. En los ensayos clínicos, la tasa de respuesta global (ORR) de larotrectinib y entrectinib alcanzó el 75% y el 57%, esto se logró después de que el 82% y el 63% de la población inscrita hubiera progresado con más de una terapia sistémica [2].
Basándose en la aprobación anterior, la National Comprehensive Cancer Network ha incluido los inhibidores de la NTRK en varias directrices clínicas de diagnóstico y tratamiento. Las directrices de la Sociedad China de Oncología Clínica (CSCO) para el diagnóstico y tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) también han incluido los inhibidores de NTRK en el tratamiento de primera línea del CPNM con fusión NTRK positiva en estadio IV [3].
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